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  近日盒音,《美國化學(xué)會(huì )合成生物學(xué)雜志》報道,北卡羅萊納州立大學(xué)研究者對一種益生菌酵母進(jìn)行了基因改造酌钟,使其在無(wú)菌小鼠腸道中產(chǎn)生β—胡蘿卜素含话。該研究提供了一套利用基因工具來(lái)修飾益生菌酵母進(jìn)行生產(chǎn)的全部流程。
  布拉酵母菌是一種益生菌酵母怒坯,可以耐受胃酸,在哺乳動(dòng)物腸道中存活和繁殖息拜,并且抑制有害細菌引起的腸道感染。該益生菌還易于轉化顶岸,可以在腸道中產(chǎn)生溶菌酶、IL-10等治療性蛋白質(zhì)涕肪。
  研究者驗證了兩種廣泛使用的CRISPR系統和專(zhuān)用于釀酒酵母數十種基因修飾工具在布拉酵母菌中的適用性,說(shuō)明該益生菌是一種有潛力的生物制造菌種症就。研究者首先對布拉酵母菌的工程基因表達進(jìn)行了迄今為止***全面的分析,在基于質(zhì)粒和基因組的背景下塘库,對布拉酵母菌遺傳部件(啟動(dòng)子、選擇性標記姜挺、復制起源和終止子)的特征庫進(jìn)行了描述。然后俭般,研究者應用這些部件******構建了具有高水平的維生素前體(β—胡蘿卜素)和藥物生產(chǎn)的布拉酵母菌株系。對比研究發(fā)現布拉酵母菌可以在無(wú)菌小鼠腸道中穩定定居超過(guò)30天唐矿,并與共生微生物競爭利基空間,在正成淙或者抗生素處理的小鼠腸道中停留時(shí)間短(1~2天)。***后,研究者在14天的時(shí)間內在無(wú)菌小鼠腸道中合成β—胡蘿卜素(194μg)。
  該研究是科研人員******在菌株中證明了異源小分子的原位生產(chǎn),這項工作確立了在哺乳動(dòng)物腸道內設計布拉酵母菌以生產(chǎn)小分子藥物的能力谆熔,并提供了一套可以調節滴度的工具。